彻底消灭HIV！吉利德TLR7激动剂临床前研究HIV根除策略中展现巨大潜力！

-美国生物技术巨头吉利德（Gilead）近日公布了2种HIV新药的一项临床前研究的数据，该研究由吉利德与美国贝斯以色列女执事医疗中心（BIDMC）联合开展，调查了一种专有的实验性口服Toll样受体7（TLR7）激动剂GS-9620及一种相关的分子类似物GS-986用于HIV根除策略的治疗潜力。

该研究在感染了猴免疫缺陷病毒（SIV）后接受抗逆转录病毒疗法（ART）实现病毒学抑制的恒河猴（rhesus macaque）中开展，研究结果表明，TLR7激动剂治疗诱导了短暂的血浆SIV RNA脉冲，并降低了SIV DNA水平。（SIV RNA blips：即病毒脉冲，指病毒抑制后，一次独立的SIV RNA高于检测值，其后又恢复到病毒抑制状态。）

此外，在停止ART治疗后，TLR7激动剂治疗在一些猕猴中导致了随后的持久病毒学抑制。这些数据已提交至在美国波士顿举行的2016年逆转录病毒和机会新感染（CROI 2016）大会。

哈佛大学医学院助理教授、BIDMC病毒学和疫苗研究中心首席研究员James Whitney博士表示，TLR7激动剂疗法的最终目的是将体内受感染细胞内病毒储存库（viral reservoir）中的潜伏HIV病毒激发出来，并提高HIV患者自身的病毒特异性免疫应答。该临床前研究证明了这种策略的潜力，较低剂量的、长期的TLR7激动剂治疗，可能是诱导长期HIV缓解的潜在有用方法。

之前，在CROI 2015大会上公布的早期研究显示，GS-986联合ART，使一些组织中SIV DNA水平大幅下降30%-90%。此次后续研究旨在评估GS-9620是否能产生与GS-986相似的结果，以及较低剂量的GS-9620和GS-986是否能够诱导短暂的血浆病毒血症（plasma viremia）和/或扰乱SIV病毒储存库（viral reservoir）。采用较低剂量的目的是尽量减少对外周干扰素（IFN-α）的诱导作用，IFN-α是一种抗病毒蛋白，可能导致不良事件。

在这项安慰剂对照研究中，感染了SIV的恒河猴（rhesus macaque）在感染后第65天启动ART治疗，当接受了10-19剂GS-9620或GS-986治疗（每隔一周），所有恒河猴均达到并维持病毒学抑制（血浆RNA＜50拷贝/毫升），直至第67周。

在横跨所有治疗组，TLR7激动剂给药均诱导了短暂的可变的血浆SIV RNA水平上升。在完成全部TLR7激动剂用药后、在停止ART治疗前，实验动物外周血淋巴细胞和淋巴结活检中存在较少的可诱导病毒（inducibla virus）。在ART停药超过90天后，TLR7激动剂治疗的恒河猴中，有2只猴子保持不可检测到的血浆病毒载量（即血浆病毒载量低于检测下限）。

这些初步的研究结果，为继续探索TLR7激动剂在HIV根除策略中的潜力，提供了更深一步的见解。目前，吉利德已将GS-9620推进至一项Ib期临床研究，在接受ART治疗的HIV感染者中调查GS-9620的安全性。此外，有关GS-9620的其他一些研究也正在进行中，包括一项在乙肝（HBV）患者中开展的研究，该研究目的是调查GS-9620降低乙肝表面抗原（HBsAg）的潜力。