近期,北京世纪坛医院任军教授团队连续在oncoimmunology(影响因子7.719) 和Clinical Cancer Research (影响因子9.619)发表两篇肿瘤专业论文。两种期刊均为国际肿瘤专业TOP20以内的刊物。北京世纪坛医院为第一作者和通讯作者完成单位,代表了医院肿瘤研究和治疗的水平。
任军教授研究团队于2016年12月在国际期刊Oncoimmunology (IF=7.644)上发表论文,题目为“Adaptive T cell responses induced by oncolytic Herpes Simplex Virus-granulocyte macrophage-colony-stimulating factor therapy expanded by dendritic cell and cytokine-induced killer cell adoptive therapy”。
该研究验证了肿瘤溶瘤病毒疫苗联合细胞免疫治疗晚期肿瘤的安全性及有效性,在国际上首次证实,细胞免疫治疗可以诱导T淋巴细胞受体(TCR)的克隆数量变化,引起细胞免疫反应活跃,促进肿瘤疫苗的体内生物学效应,显著提高免疫治疗的临床疗效。
本研究招募志愿患者9例常规治疗失败的晚期肿瘤患者,采用开放、剂量爬坡的临床试验设计,在肿瘤局部注射了重组人GM-CSF单纯疱疹病毒疫苗(OrienX010),该疫苗是国内首个以基因工程改造的I型单纯疱疹病毒(HSV-1)为载体,插入人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的基因治疗药物。临床试验证实该疫苗耐受性良好,并有7例研究病例病情得到控制。
待研究病例完成溶瘤病毒疫苗临床试验评价,并且疾病进展后,研究者对其中5例患者进行树突状细胞诱导的杀伤细胞免疫治疗(DC-CIK),这种序贯免疫治疗方式显示出了良好的安全及长期生存获益。
同时,对所有研究病例在基线期、溶瘤病毒疫苗注射后,及应用DC-CIK细胞免疫治疗前后,均进行了T淋巴细胞受体(TCR)免疫组学的高通量测序,证明了细胞免疫治疗可显著提高患者获得性T细胞免疫应答效应,与临床疗效显著相关。
任军教授研究团队于2017年1月在国际期刊Clinical Cancer Research (IF=9.619)上发表论文,题目为“Dendritic cell/cytokine induced killer cell immunotherapy combined with S-1 in patients with advanced pancreatic cancer: A prospective study”。
该项前瞻性研究比较了,树突状细胞诱导的杀伤细胞免疫治疗(DC-CIK)联合口服化疗药S-1治疗晚期胰腺癌研究病例,与单纯S-1化疗或单纯DC-CIK免疫治疗,以及最佳支持治疗,三组的研究数据显示,总生存时间分别为212天,128天及141天,细胞免疫治疗联合S-1化疗,未增加化疗药的毒副反应,却能有效提高研究病例的生存时间,肿瘤标志物CEA,CA-199也显著降低。且接受两周期以上的细胞免疫治疗相比单周期的研究病例,临床获益更为显著。同时,CD3+, CD3+/CD4+ 和CD8+/CD28+ T淋巴细胞比例显著上升,提示细胞免疫治疗有助于调节宿主免疫微环境。对循环游离细胞(cfDNA)检测的结果也发现,肿瘤的突变频率与细胞免疫治疗的疗效有显著相关性。
这两项研究是北京世纪坛医院与美国杜克大学医学中心合作,立足于临床,利用双方联合共建的国内唯一“肿瘤治疗性疫苗北京市重点实验室”平台,以转化研究带动临床个体化治疗,展现了肿瘤免疫治疗真实、可靠、完整临床研究结果。